Введение

По данным Федерального научно-клинического центра процент переболевших новой коронавирусной инфекцией составляет на 05.07.2023 года более 48 %. В рекомендациях Московского научного общества терапевтов постковидный синдром трактуется как клиническое состояние, которое возникает спустя несколько недель после эпизода острой коронавирусной инфекции, закончившейся клиническим выздоровлением, и характеризующееся неспецифической неврологической симптоматикой, кожными васкулитами, иногда – психическими отклонениями и нарушениями функций отдельных органов [Воробьева, 2021]. В период пандемии новой коронавирусной инфекции участились обращения граждан к узким специалистам, таким как невролог, уролог, нефролог, кардиолог, стоматолог [Кещенко, 2021]. Пациенты после перенесенной новой коронавирусной инфекции у врача-стоматолога предъявляют следующие жалобы: неприятный запах изо рта, гиперемия, появление эрозий и язв на слизистой оболочке полости рта, нарушение со стороны слюнных желез, сухость полости рта [Сулаймонова и др., 2021; Оксузян и др., 2022; Чочаева и др., 2022; Bompard et al., 2020; Criel et al., 2020; Danzi et al., 2020]. Ученые из разных стран проводят исследования, чтобы узнать, какие изменения происходят в ротовой полости у пациентов в постковидном периоде. Эти изменения могут быть вызваны действием новой коронавирусной инфекции на клетки слизистой оболочки полости рта [Carreras-Presas et al., 2020]. Как правило, причиной инфекционного заболевания (новая коронавирусная инфекция) и его осложнений является снижение иммунитета. Входными воротами для различного вида патогенов при новой коронавирусной инфекции является полость рта и глотки [Виха, 2013; Сафиуллин и др., 2015; Калюжин, 2018; Lee-Huang et al., 2005]. Одним из основных факторов защиты слизистых оболочек является секреторный IgA, который играет важную роль в инактивации патогенных микроорганизмов, таких как бактерии, вирусы и грибы [Калюжин, 2018; Крюкова и др., 2021]. Этот вид иммуноглобулина способен стимулировать и ускорять образование озона, из-за чего микробы разрушаются. По показателям секреторного IgA можно оценить состояние местного иммунитета, и его подъем указывает на развитие адаптивного иммунного ответа в ответ на инфекционные агенты [Виха, 2013; Рулева и др., 2021]. Также важную роль в защите организма от патогенных микроорганизмов, таких как бактерии, вирусы и грибы играет лизоцим. Этот фермент способен нейтрализовать определенные микробные токсины, повысить фагоцитарную активность лейкоцитов, связываться с микрофлорой, активировать комплементарную систему и стимулировать процесс образования антител. Кроме того, он обладает противовоспалительными свойствами и способствует регенерации тканей [Калюжин, 2018]. Лизоцим также является важным показателем реактивности организма. Уровень этого фермента может указывать на подавление бактерицидных веществ в тканях и напряжение адаптационных и гомеостатических резервов. Таким образом, уровень лизоцима может быть отражением общего состояния здоровья [Халатов и др., 2015].

Цель: провести сравнительный анализ изменений показателей иммуноглобулинов в ротовой жидкости у пациентов до и после новой коронавирусной инфекции на основании литературы наукометрических баз данных: PubMed, Scopus, Академия Google, Роспатент, РИНЦ и др., позволяющий оценить изменения бактерицидной активности в ротовой жидкости.

Материалы и методы исследования

Литературными источниками явились базы данных PubMed, Scopus, eLibrary, Академия Google, Роспатент, РИНЦ. Поиск проводился по ключевым словам среди русско- и англоязычных работ. Использовались систематические обзоры, метаанализы, когортные и рандомизированные оригинальные исследования.

Анализ современных литературных источников

Важным направлением исследований является изучение состояния и реагирования защитных иммунных механизмов в постковидном периоде, в том числе и полости рта [Хасанова и др., 2022]. Секреторный IgA является одним из видов иммуноглобулинов, который защищает организм от различных видов патогенов, включая новую коронавирусную инфекцию, непосредственно в местах их проникновения – коже и слизистых оболочках [Лучихин, 2003; Кузнецов, 2012; Крюкова и др., 2021]. Он способен присоединяться к микробным телам и связывать токсины, что помогает нейтрализовать их вредное воздействие. Секреторный IgA также регулирует функциональную активность иммунокомпетентных клеток в очаге воспаления и может подавлять адгезию патогенов к поверхности слизистой оболочки и их инвазию в эпителиальные клетки. Кроме того, секреторный IgA способствует агглютинации патогенных микроорганизмов и облегчает их удаление из слизистого секрета [Крюкова и др., 2021].

Так, А.А. Хасанова и др. [Хасанова и др., 2022] определяли уровень секреторного IgA у пациентов через 1–3 месяца после перенесенной инфекции. В нем приняли участие 80 человек в возрасте от 18 до 65 лет, которые были проанализированы при помощи иммуноферментного анализа. Целью исследования было выяснить, как влияет новая коронавирусная инфекция на уровень секреторного IgA в организме. По результатам исследования было обнаружено, что у людей, не болевших новой коронавирусной инфекцией, уровень секреторного IgA был выше, чем у тех, кто переболел этой инфекцией. Конкретные значения составляли 6,45 ± 1,81 мг/мл для группы здоровых людей и 1,84 ± 0,28 мг/мл для группы пациентов, переболевших новой коронавирусной инфекцией.

В другом исследовании А.К. Иорданишвили и др. [Иорданишвили и др., 2022] методом иммуноферментного анализа изучали содержание секреторного IgА в слюне. В исследовании принимало участие 65 человек пожилого возраста (от 61 до 74 лет), которые за 2 месяца до обследования переболели новой коронавирусной инфекцией. Результаты этого исследования показали, что у людей, которые ранее не болели новой коронавирусной инфекцией, уровень секреторного IgA был выше, чем у тех, кто уже переболел новой коронавирусной инфекцией. Средние значения составили 0,80 ± 0,10 г/л и 0,380 ± 0,09 г/л соответственно.

М.В. Залялиева и др. [Залялиева и др., 2022] также проводили исследование показателей врождённого иммунитета, с помощью иммуноферментного анализа изучали уровень секреторного IgA на 65 пациентах с новой коронавирусной инфекцией. Измерения проводились в смешанной слюне на 9–14 день после поступления больных в стационар. Группу контроля составляли 18 человек, не страдающих от новой коронавирусной инфекции. Пациенты с подтвержденным диагнозом были разделены на три группы в зависимости от тяжести заболевания. Результаты исследования показали, что у пациентов с отрицательным ПЦР-тестом на новую коронавирусную инфекцию уровень секреторного IgA составлял 254,3 ± 13,9 мкг/мл. У пациентов с положительным ПЦР-тестом на новую коронавирусную инфекцию уровень секреторного IgA был следующим: у 27 пациентов с легкой степенью тяжести составил 248,3 ± 24 мкг/мл, у 21 пациента со средней степенью тяжести – 239,5 ± 35 мкг/мл, а у 17 пациентов с тяжелым течением – 225,4 ± 41,9 мкг/мл. Анализ данных показал, что у всех пациентов уровень секреторного IgA в слюне был снижен. Таким образом, исследование показало, что у пациентов с новой коронавирусной инфекцией наблюдается недостаточность защитных факторов в процессе выздоровления.

В еще одном исследовании М.Е. Малышев и др. [Малышев и др., 2022] оценивали мукозальный иммунитет у пациентов с постковидным синдромом. Для этого было проанализировано содержание секреторного IgA в слюне с использованием иммуноферментного анализа. В исследовании приняли участие 62 пациента с постковидным синдромом (19 мужчин и 43 женщины) и 19 пожилых людей (5 мужчин и 14 женщин), которые не имели предыдущих случаев заражения новой коронавирусной инфекцией. Исследование проводилось через 2 месяца после выздоровления. Результаты исследования показали, что у пациентов, которые ранее не болели новой коронавирусной инфекцией, среднее значение секреторного IgA в слюне составляло 0,72 ± 0,12 г/л, в то время как у пациентов с постковидным синдромом это значение составило 0,35 ± 0,12 г/л. Через месяц от первого исследования значение составляло 0,36 ± 0,12 г/л, а еще через месяц – 0,39 ± 0,09 г/л. Таким образом, у пациентов с постковидным синдромом в течение 2 месяцев исследования достоверных положительных изменений в концентрации секреторного IgA не наблюдалось. Кроме того, исследование выявило признаки снижения иммунитета в ротовой полости, что подтверждалось значительным уменьшением секреторного IgА. Результаты исследования указывают на то, что постковидный синдром может негативно влиять на мукозальный иммунитет и способность организма бороться с инфекцией в ротовой полости.

М.М. Швецов [Швецов, 2022] в своем исследовании изучал состояние полости рта у 115 (36 мужчин и 79 женщин) человек, которые перед их обследованием перенесли новую коронавирусную инфекцию различной степени тяжести, и 186 (62 мужчины и 124 женщины) человек, которые не болели новой коронавирусной инфекцией. Он определял содержание в слюне секреторного IgА методом иммуноферментного анализа у пациентов, перенесших новую коронавирусную инфекцию не позднее 2 месяцев назад. Результаты исследования показали, что в группе раннее не болевших новой коронавирусной инфекцией значение составило 0,81 ± 0,11 г/л, тогда как в группе перенесших новую коронавирусную инфекцию показатель ровнялся 0,37 ± 0,10 г/л, через месяц повторного анализа значение составило 0,54 ± 0,11 г/л.

Анализ литературных данных показал, что у пациентов в постковидном периоде показатели секреторного IgA в слюне и ротовой жидкости значительно снижены, в отличие от пациентов, анамнез которых не отягощен новой коронавирусной инфекцией. Некоторые источники фиксируют снижение более чем в 2 раза. Такое изменение показателей может привести к возникновению повторных инфекций, аутоиммунных нарушений, аллергий.

Слюнные железы в полости рта благодаря выработке полисахаридно-белковых комплексов, а также нейтральных полисахаридных соединений играют важную роль в формировании механизмов иммунитета в полости рта. Они обеспечивают полость рта необходимым количеством слюны и биологически активных веществ, которые находятся в ней [Пилюгин, 2007; Винник и др., 2021]. К настоящему времени доказано, что слюнные железы являются потенциальными резервуарами вирусной инфекции, в том числе новой коронавирусной инфекции, что может вызывать острый и хронический сиаладенит [Орехов и др., 2017; Azzi et al., 2020; Han Pingping, 2020].

Так, исследование, проведенное Т.П. Терешиной [Терешина, 2020], было посвящено оценке функциональной активности слюнных желез у пациентов с новой коронавирусной инфекцией. В нем приняли участие 14 человек (8 женщин и 6 мужчин) в возрасте от 37 до 72 лет, у которых был диагностирован легкий или средней тяжести вариант заболевания. Для оценки функциональной активности слюнных желез была установлена норма скорости саливации в диапазоне от 0,5 до 1 мл/мин [Афанасьев, 2012]. Сиалодигностика показала, что у пациентов с легким течением болезни на 7–10 день в постковидном периоде скорость саливации была 0,27 ± 0,05 мл/мин, а на 20–30 день скорость саливации равнялась 0,28 ± 0,05 мл/мин. У пациентов со средней тяжестью болезни скорость саливации на 7–10 день составила 0,22 ± 0,04 мл/мин, а на 20–30 день она повысилась до 0,24 ± 0,05 мл/мин. Исследование показало отсутствие существенных различий в функциональной активности слюнных желез у пациентов с легкой и средней тяжестью заболевания. Результаты также показали, что скорость саливации у всех пациентов была значительно ниже показателей нормы.

В исследованиях О.Е. Бекжановой и др. [Бекжанова и др., 2022] оценивались количественные показатели смешанной слюны у пациентов, перенесших новую коронавирусную инфекцию более 12 недель назад. Всего было обследовано 114 человек. Для более детального анализа пациенты были разделены на несколько групп: 30 пациентов, никогда ранее не болевших новой коронавирусной инфекцией, с отрицательным результатом ПЦР-теста и отсутствием антител к вирусу и 84 пациента, перенесших новую коронавирусную инфекцию. Эту группу дополнительно разделили на 3 подгруппы в зависимости от тяжести постковидного состояния. Результаты исследования показали, что у пациентов первой подгруппы с бессимптомным течением постковидного периода уровень базальной саливации не имел статистически значимых различий с группой никогда ранее не болевших новой коронавирусной инфекцией и был снижен на 4,88 %; саливация, стимулированная жеванием, снизилась на 10,68 %, а саливация, стимулированная кислотой, снизилась на 12,00 %. У пациентов второй группы, у которых были жалобы, связанные с перенесенной инфекцией, наблюдалось более значительное снижение саливации и составило 24,59 %, 31,67 % и 27,20 % соответственно. В третьей группе пациентов с самым тяжелым постковидным состоянием наблюдалось самое сильное снижение саливации, и оно составило 31,61 %, 41,18 %, 27,20 % соответственно. В своем исследовании она показала, что у пациентов с более серьезными последствиями после перенесенной новой коронавирусной инфекции происходит значительное снижение саливации по сравнению с другими группами.

Е.А. Сатыго [Сатыго, 2021] также оценила скорость саливации слюны. В исследовании принимала участие фокус-группа из 84 участников в возрасте от 27 до 40 лет. В первую часть группы входило 68 пациентов, перенесших коронавирусную инфекцию за предшествующие 6 месяцев, ко второй относилось 16 человек, не сталкивавшихся с инфекцией. Результат исследования показал, что скорость саливации у пациентов с постковидным синдромом составляет 0,41 ± 0,03 мл/мин, в то время как у пациентов, не сталкивавшихся с новой коронавирусной инфекцией, этот показатель составил 0,54 ± 0,02 мл/мин соответственно.

Анализ данных литературы показал, что у пациентов в постковидном периоде скорость саливации снижена, что может привести к кариесу, образованию трещин на поверхности языка и губ, кандидозу, множественным язвам полости рта и другим проблемам со здоровьем полости рта.

Также важную роль в поддержании местного иммунитета играет фермент лизоцим, который является одним из компонентов гуморального иммунитета человека и секретируется макрофагами и гранулоцитами. Особого внимания заслуживает противовирусный эффект лизоцима [Карташова и др., 2021]. В полости рта и глотке этот белок обеспечивает как врожденную защиту от патогенных бактерий, грибов и вирусов, так и иммунный гомеостаз [Калюжин, 2018; Винник, 2022].

М.В. Залялиева и др. [Залялиева и др., 2022] провели исследование показателей врождённого иммунитета на 9–14 сутки от начала госпитализации у 65 пациентов с новой коронавирусной инфекцией. В группе, состоящей из 18 человек, не было никого, кто был заражен новой коронавирусной инфекцией. Однако в другой группе, состоящей из 65 пациентов, было подтверждено, что они заразились новой коронавирусной инфекцией. Для более детального анализа эти пациенты были разделены на три группы в зависимости от тяжести их заболевания. В ходе исследования было обнаружено, что активность лизоцима была снижена у зараженных пациентов. В частности, у 27 пациентов с легкой степенью тяжести заболевания было отмечено, что активность лизоцима составила 0,75 ± 0,03 мкг/мл, у 21 пациента со средней степенью тяжести активность составила 0,57 ± 0,05 мкг/мл, у 17 пациентов с тяжёлым течением активность составила 0,59 ± 0,04 мкг/мл соответственно. Результаты показывают, что у пациентов с более серьезным течением заболевания наблюдается более выраженное снижение активности лизоцима. В процессе выздоровления у таких пациентов наблюдается недостаточность защитных факторов местного врождённого иммунитета.

Е.А. Сатыго и др. [Сатыго и др., 2021] также оценила активность лизоцима в ротовой жидкости. В исследовании принимала участие фокус-группа из 84 участников в возрасте от 27 до 40 лет. В первую часть группы входило 68 пациентов, перенесших коронавирусную инфекцию за предшествующие 6 месяцев, ко второй относилось 16 человек, не сталкивавшихся с инфекцией. В результате исследования показатели активности лизоцима в ротовой жидкости у пациентов с постковидным синдромом составили 32,26 ± 2,09 %, у пациентов, не болевших новой коронавирусной инфекцией, – 41,64 ± 3,18 %. Таким образом, данные показывают, что в постковидном состоянии происходит значительное снижение активности лизоцима.

Анализ данных литературы показал, что у пациентов в постковидном периоде активность лизоцима снижена, что может привести к учащению инфекционных и воспалительных процессов, развивающихся в полости рта.

Результаты исследования

Таким образом, анализ отечественной и зарубежной литературы показал, что в постковидном периоде в слюне и ротовой жидкости происходят изменения показателей секретороного IgA, скорости саливации слюны и активности лизоцима. Это указывает на то, что в процессе выздоровления от новой коронавирусной инфекции у больных наблюдается недостаточность местной иммунной защиты. В связи с этим пациенты медленнее выздоравливают и испытывают трудности в борьбе с вирусом.

Заключение

Недостаточность защитных факторов делает организм податливым к вирусу, что может привести к развитию осложнений. Слюна обладает некоторыми важными функциями, которые помогают поддерживать здоровье полости рта. Она играет важную роль в защите от бактерий, вирусов, грибов и других микроорганизмов. Также слюна участвует в регенерации слизистой оболочки полости рта и поддерживает минеральный баланс в ротовой жидкости, что помогает восстановлению твердых тканей зубов. Однако при новой коронавирусной инфекции было обнаружено, что состав слюны способен изменяться, и это может привести к ухудшению выше перечисленных функций и сказаться на стоматологическом здоровье пациентов. Исследования показали, что у людей, которые перенесли новую коронавирусную инфекцию, может наблюдаться снижение количества слюны и изменение ее состава. Такие изменения могут привести к повышенной чувствительности зубов, сухости во рту, заболеваниям десен и к другим стоматологическим проблемам. В целом изучение состояния и реагирования местных защитных иммунных механизмов в постковидном периоде, включая полость рта, является важным шагом в профилактике осложнений в полости рта и требует дальнейших исследований.